Pečeň patrí medzi najodolnejšie orgány v ľudskom tele. Dokáže sa sama obnovovať aj po vážnom poškodení alebo po chirurgickom odstránení časti svojho tkaniva. Nie vždy to však funguje. U ľudí, ktorých pečeň je poškodená dlhodobým pitím alkoholu, sa tento proces regenerácie výrazne spomaľuje alebo úplne zastaví. A čo je dôležité – tento problém pretrváva aj po tom, čo človek prestane piť.
Nedávny vedecký výskum priniesol vysvetlenie, ktoré môže otvoriť cestu k novým možnostiam liečby.
Prečo regenerácia zlyháva
Pri alkoholom vyvolaných ochoreniach, ako je alkoholická hepatitída alebo cirhóza, sa pečeňové bunky dostávajú do stavu, v ktorom už nedokážu plnohodnotne fungovať. Pokúsia sa síce spustiť regeneračný proces, ale nedokončia ho. Namiesto obnovy zostávajú v akomsi „prechodnom režime“ – neplnia všetky svoje úlohy a zároveň sa nedelia.
Vedci pri skúmaní vzoriek ľudských pečení aj experimentálnych modelov zistili, že za týmto javom stojí narušenie jedného zo základných bunkových mechanizmov – tzv. zostrihu RNA. Ide o proces, pri ktorom sa z genetickej informácie vytvárajú správne bielkoviny potrebné na činnosť a obnovu buniek.
Kľúčová úloha proteínu ESRP2
Dôležitým faktorom je proteín ESRP2 (Epithelial Splicing Regulatory Protein 2). V zdravej pečeni reguluje zostrih RNA tak, aby bunky vytvárali potrebné proteíny na regeneráciu. V pečeni poškodenej alkoholom sa však jeho hladina výrazne znižuje.
Výskumníci ukázali, že dôvodom je zápal, ktorý vzniká ako odpoveď organizmu na poškodenie. Imunitné bunky uvoľňujú látky, ktoré síce majú obrannú úlohu, no zároveň potláčajú tvorbu ESRP2. Keď ESRP2 chýba, pečeňové bunky produkujú nesprávne formy proteínov a ich schopnosť regenerácie sa blokuje.
Experimentálne výsledky
V laboratórnych pokusoch vedci skúmali, či je možné tento proces zvrátiť. Keď zablokovali receptor jedného zo zápalových faktorov, hladina ESRP2 sa v pečeňových bunkách opäť zvýšila. Zostrih RNA sa normalizoval a bunky začali pracovať správne.
Tieto výsledky naznačujú, že ak sa podarí zacieliť na konkrétne zápalové mechanizmy, v budúcnosti by bolo možné podporiť prirodzenú schopnosť pečene regenerovať. Zatiaľ však ide len o výskum na úrovni laboratória a zvieracích modelov. Kým sa tieto poznatky premietnu do nových liekov, môže to trvať ešte mnoho rokov.
Čo z toho vyplýva
Dnes je pri pokročilých ochoreniach pečene spôsobených alkoholom jedinou účinnou liečbou transplantácia. Objavy o úlohe proteínu ESRP2 však dávajú nádej, že raz by mohli existovať aj lieky, ktoré pomôžu pečeňovým bunkám „odblokovať“ schopnosť obnovy.
Vedci zdôrazňujú, že prevencia ostáva najdôležitejšia. Chronické nadmerné pitie alkoholu poškodzuje pečeň dlhodobo a následky nemusia zmiznúť ani po abstinencii. Objavy o ESRP2 teda nie sú „rýchlym riešením“, ale skôr nádejou na to, že medicína bude mať v budúcnosti viac možností, ako pomôcť pacientom s vážnymi ochoreniami pečene.
